正式交往。

正德十二年（1517）葡驻满剌加总督派安特拉德和皮莱资等人率船队驶抵广州广州地方官员以其素不通中国拒绝葡人登岸。后来他们强行驶入中国内河进入广州城。广州总督陈金不敢擅自做主便奏请朝廷定夺。正德十五年皮莱资到南京觐见了南巡的明武宗要求与中国通商未被获准。嘉靖初世宗命葡使回广州听候处置皮莱资被系于广州监狱嘉靖三年（1524）五月死于广州。

葡人来中国主要目的是要展和中国的贸易而明朝则一直推行海禁政策对朝贡以外的私人海外贸易一概禁止。中、葡之间的这种矛盾就决定了冲突势所难免。

正德十六年（1521）以御史邱道隆、何鳌力奏明朝下令将占据屯门（今广东深圳蛇口）的葡人驱逐。明军在汪鋐的带领下进占屯门葡人寡不敌众战死甚多有些被明军俘虏葡人乘夜遁去。嘉靖二年（1523）初葡萄牙船只五艘来广州请求通商遭到拒绝。葡人遂转攻广东新会又遭备倭指挥柯荣的打击俘虏四十二人斩三十五级缴获船只两艘并夺回被葡人掠去的中国男女十多人。这两次冲突后葡人在广东不能得逞遂转向闽、浙一带并与沿海海商勾结。嘉靖二十七年浙江巡抚朱纨派都指挥卢镗率兵进攻宁波附近的双屿将葡人全部驱逐。次年朱纨又和福建巡海道副使柯乔率兵进攻福建的浯屿（今金门）也大获全胜。

葡萄牙人虽一再被明军所驱逐但在中国沿海占据一个通商据点的念头始终没有放弃。位于珠江口边的澳门成了他们觊觎的目标。

澳门原属香山县故又称香山澳。嘉靖三十二年（1553）葡商向海道副使汪柏行贿托言货船遇到大风浪打湿了货物请求在澳门晾晒。阴谋得逞后便打算长久居留下去。他们在澳门修筑房屋扩充居地建造炮台并设官治理。到万历时葡人继续在澳门扩展其势力来澳门者多至万余人。神宗即位后即向澳门的葡萄牙商船抽取舶税。每年可得税银二万余两。葡人居住澳门每年贿赠明朝官吏银五百两其后转归官府。明朝因有利可得遂听任澳门被葡人独占。但明廷对在澳门的葡人却一直戒备森严因此终明之世澳门未出现大的混乱局面。

西班牙迫害华侨西班牙人紧随葡萄牙人之后来到中国沿海。隆庆五年（1571）西班牙人以武力征服了吕宋并以吕宋为基地与中国进行交往。

万历二年（1574）冬中国海盗头目林凤率战舰六十二艘水手二千人士卒二千人南下吕宋与西班牙人生武装冲突。当时明朝对海外情势所知甚少海禁政策也一直未彻底废除。明朝命广东提督殷正茂和福建巡抚刘尧诲克期剿除于是福建巡抚刘尧诲为彻底剿除林凤派把总王望高率领战船两艘前往吕宋约西班牙人出兵夹击。林凤势不可支率余部遁去。万历四年明朝准予漳州合法请引的船只往吕宋商贩于是两国有了贸易上的往来。

与此同时因吕宋资源丰富且有金矿比较容易开。但西班牙人少当地土人又不习耕作所以西班牙占领吕宋后极力招徕华人。明朝后期中国沿海人民前往吕宋垦殖、采矿或从事其他手工业生产人数越来越多。另外西班牙人为了得到中国的商品促进吕宋的繁荣他们特地在马尼拉附近为中国商人建立了一个丝绸市场即华侨所说的“涧内”。不少华侨在涧内长期住了下来很快达到万余人。他们与当地人民友好相处但却引起了殖民者的疑惧。于是有了西班牙人对华侨的迫害和华侨的英勇反抗。

万历二十一年（1593）八月西班牙殖民者役使华侨远征摩鹿加岛。摩鹿加岛古称美洛居以盛产香料闻名故又称香料岛。最初被葡萄牙人占领后来荷兰与葡人争夺香料产地荷人将葡人驱逐占据了该岛。当时葡萄牙和西班牙已经合并葡人遂向吕宋西班牙人乞援。西班牙新任驻吕宋总督达斯麻雷那斯企图以此为借口将摩鹿加岛置于西班牙人的控制之下。达斯麻雷那斯遂遣战舰百余艘载西班牙军士七百人士兵铳手四百人弓箭枪手一千人组成远征军。另外西班牙人又在吕宋征华人二百五十名随征。西班牙人视华侨如奴仆“日夜驾船稍倦辄箠之；或刺杀苦毒备尝”1。于是华侨潘和五率领华侨在海上起义杀死了西班牙总督达斯麻雷那斯以及许多西班牙士兵西班牙人仓猝不知所措纷纷跳海逃生许多人淹死海中。潘和五等人驾船离去迷路到了安南。

万历二十五年（1597）西班牙殖民当局突然下令驱逐大量华侨出境。

万历三十一年西班牙殖民者对吕宋华侨进行了第一次大屠杀死难华侨达二万五千人。这次事件的导火线是所谓的“采金案”。万历三十年自称“善望气”的张嶷奏言吕宋机易山产金银每年可采金十万两、银三十万两。1张燮：《东西洋考》卷五《吕宋》。

于是福建税珰高宷派海澄县丞王时和、百户于一成偕张嶷前往吕宋勘验。因事属虚妄当然只能无功而返。西班牙人因此事而怀疑中国有异谋怀疑明朝将派兵夺占吕宋故对华侨严加防范将华侨家中的铁器全部收缴。并扬言如中国派兵来犯就先把华侨全部杀掉华侨因而惊恐不安便在城外设防自卫。西班牙人认为华侨要大举反叛遂派军队前往攻杀。华侨奋起反抗但因多是商人不习攻战组织得也不好因此许多华侨被杀戮其中以漳、泉人为多。

于是不少华人纷纷返回家乡。华人离开后西班牙人贸易收入锐减于是又招抚流离的闽商前往吕宋。与此同时明朝也遣商往谕西班牙人“无开事端”1不要再杀害华人。万历三十三年以后逃离吕宋的华人又6续返回。但到崇祯十二年（1639）吕宋华人又遭到一次屠杀被害者高达二万二千人2。

荷兰侵占台湾荷兰明代史籍称之为红毛夷或红毛番。它来东方较葡、西二国要晚。

万历二十九年（16o1）荷兰武装船队到达澳门请求准予贸易葡萄牙人严加戒备不许登6。明朝驻广东税使为平息争端召荷人领入城游览。荷人在澳门一个月毫无所获怏怏而