今陕西商县）攻武关。二月夺七盘进据蓝田前锋直抵灞上进逼陕西行省府奉元路（今陕西西安）分兵攻同（今陕西大荔）、华（今陕西华县）。陕西省台连连告急。元廷急令察罕帖木儿、李思齐、刘哈剌不花等由陕州、潼关来援。红巾军再次遭到杀戮余党溃散逾南山转攻兴元（今陕西汉中）。朝廷对察罕帖木儿大加嘉奖授资善大夫、陕西行省左丞。闰九月刘福通增派白不信、大刀敖、李喜喜等由四川北上克秦（今甘肃天水）、陇（今陕西陇县）进据巩昌（今甘肃陇西）攻凤翔（今属陕西）。察罕帖木儿先分兵入守凤翔城然后诱红巾军围凤翔。红巾军不知是计重兵来围城察罕帖木儿自率铁骑昼夜急驰2oo里赴凤翔城外分左右两翼包抄城中元军开门而出形成内外合击。红中军大溃自相践蹂被杀者数以万计伏尸百余里。西路红巾军从此一蹶不振李喜喜南下川蜀李武、崔德转入宁夏。

十八年二月山东红巾军领毛贵开始挥师北伐进逼京师。元廷惶恐不安急征四方兵入卫命察罕帖木儿屯兵涿州（今属河北）。察罕帖木儿留兵戍清湫（今陕西眉县东南）、义谷（今陕西蓝田西南）屯潼关、塞南山口以防陕西起义军再起。自率精骑急赴河北。时关先生、破头潘等所率中路红巾军逾太行山破上党攻掠晋宁（今临汾）、冀宁（今太原）陷云中（今大同）、代州（今代县）又遣军南下。察罕帖木儿遣其将关保、虎林赤守上党关先生等克辽州（今左权）旋被虎林赤击退关先生等又占领冀宁。为遏制红中军南下之势察罕帖木儿遣兵埋伏于太行山南山关隘而自勒重兵屯闻喜、绛阳。红巾军果南下走南山遭伏击损失惨重。察罕帖木儿分兵屯泽州（今晋城）塞硫子城（今晋城南）屯上党塞吾儿谷（今黎城东）；屯冀宁塞井陉口（今平定东）以杜塞太行山通道。致使中路红巾军在山西无法活动逐离开山西北上转攻河北进军上都。察罕帖木儿进为陕西行省右丞兼陕西行台侍御史同知河南行枢密院事。顺帝妥欢贴睦尔对察罕帖木儿十分倚重下诏令其守御关陕、晋、冀抚汉、沔、荆、襄便宜行阃外事。

是年五月刘福通破汴梁宋政权迁都于此。北方红巾军虽未攻克大都但东自山东西至甘肃北达辽阳南方江淮、荆楚、巴蜀所在兵起势相联结宋政权势力出现鼎盛局面。察罕帖木儿不得不收缩兵力于晋、豫交界一带北塞太行南守巩、洛自将中军守渑池。时福通将周全攻洛阳察罕帖木儿出宜阳率精兵自新安来援。周全久攻不下退走。元廷拜察罕帖木儿陕西行省平章政事仍兼同知行枢密院事。

十九年初宋政权各路红巾军出击未达预期目的逐渐由盛转衰。时关先生等中路军破上都转攻辽阳；山东毛贵为来投奔的淮安赵君用所杀山东红巾军自相屠杀；西路军李武、崔德一支进宁夏路（今银川）。于是宋政权都城汴梁处于孤立无援的境地。五月察罕帖木儿开始调兵遣将进攻汴梁。自率大军次虎牢遣兵南道出汴南略归、亳、陈、蔡诸州；北道出汴东战船沿黄河水6并下略曹州（今山东菏泽）以南据黄陵渡（今河南兰考东）。又调陕西兵出函关过虎牢；山西兵出太行逾黄河会师汴梁城下夺取其外城。察罕帖木儿自屯杏花营（在汴梁城西）指挥各路军环城而垒把汴梁围得水泄不通。刘福通起义军屡次出战皆败外无援军内无粮草形势十分危急。八月城中食将尽察罕帖木儿与阎思孝、李克彝、虎林赤、关保等将商议分门而攻。入夜元军登城破关而入刘福通与数百骑护送宋主韩林儿自东门夺围而遁元军俘获皇后及起义军家属数万宋政权官员五千余人。元军夺取汴梁后起义军失去河南察罕帖木儿势力大振朝廷以功拜河南行省平章政事兼知河南行枢密院事、陕西行台御史中丞。于是察罕帖木儿以兵分镇关陕、荆襄、河洛、江淮而重兵屯太行“营垒旌旗相望数千里。乃日修车船缮兵甲务农积谷训练士卒谋大举以复山东”（《元史·察罕帖木儿传》）。元军在战场上取得暂时胜利各军阀之间的矛盾也随之萌生。当时在中原屡与刘福通部红巾军争战的河南行省左丞相答失八都鲁出身于蒙古珊竹带氏功臣世家地位在察罕帖木儿之上但战绩远在察罕帖木儿之下察罕帖木儿自恃有功颇为不满。十七年十二月答失八都鲁因战绩不佳忧愤而死。子孛罗帖木儿任河南行省平章政事总领其父原管军马在濮州（今山东鄄城北）、曹州有战功。二十年二月升中书平章政事又在兴和（今河北张北）一带击败中路红巾军朝廷命其总领一应蒙古、汉人诸军便宜行事。战功显赫的察罕帖木儿对年少气盛的孛罗帖木儿内心当然不服。朝廷为避免双方生磨擦命孛罗帖木儿守石岭关（今山东忻县南）以北察罕帖木儿守石岭关以南。九月孛罗帖木儿遣兵自石岭关围攻察罕帖木儿兵所守之冀宁旋又退屯交城。十月朝廷又命孛罗帖木儿守冀宁孛罗派其将保保、殷兴祖、高脱因欲进城冀宁守将不纳。察罕帖木儿派其将白琐住、陈秉直以兵来争被孛罗帖木儿部将脱列伯打败。二十一年正月顺帝命平章答失帖木儿、参政七十前往劝谕孛罗帖木儿遂罢兵回到原驻地。但双方结怨已经很深和解是不可能的。山东红巾军原来形势非常好。毛贵是一位不可多得的、有勇有谋的农民领袖加上元镇守黄河义兵万户田丰归附红巾军势力大增山东之地几为毛贵、田丰所有。毛贵北伐大都虽未成功退守山东后仍然局势稳定。但不幸毛贵为赵君用所杀毛贵部将续继祖又从辽阳赶回益都杀赵君用山东红巾军各部互相仇杀处于群龙无状态从此一蹶不振。这时山东红巾军中以田丰、王士诚两部势力最大王士诚原是毛贵的部将毛贵派他和续继祖参与中路红巾军进攻山西后来回到山东。田丰称花马王士诚称扫地王互相攻伐不已。察罕帖木儿占领汴梁后得知山东红巾军自相攻杀决定大举进攻山东。

二十一年六月察罕