喃等溶剂，氨基甘油不溶解，分散性不好，同样地产生了大量双交换产物，无法高选择性地得到单酰胺交换物。
怎么办？这一关不能迅速过去，后面的中试无从谈起，王近之想了一想，饮料行业中，为了实现固体悬浮，采取的方法之一就是用均质胶体磨通过高速旋转，把固体或不溶解的两相液体打散成极细的胶体，从而达到充份混和的目的，只要混和充份了，反应选择性变会改善，不仿在这个产品中一试。
实验室胶体磨订购到位了，就一根细小的管子，里面是个高速旋转的叶片，转速达到三千转每分钟，嗡嗡声中，反应液被打成牛奶状，第一批料液一测，主峰含量达到91，反应的选择性比报道的更好，可是，反应结束时是牛奶状悬浊液，不会沉淀，一过滤就透过了滤纸。实验是失败了，可也给了课题组一个启示，只要混和充份，就能够得到主峰含量较高的单酰按产物。
怎么办呢？用混合溶剂试一试，助溶作用最好的自然是偶极非质子溶剂，把它与四氢呋喃等进行搭配，应当可以得到较好的结果，王近之一咬牙，建议张亭婷与杨伟雄按这个思路进行小试。三天下来了，九批实验，每一批的结果都不理想。
王近之想到了碘佛醇水解物反应中，按理论推导，酰氯很容易与水反应，实际上，可以在水中进行结晶，说不定在醇中也有类似的情况，这么一设想，干脆，采取了异丙醇、乙醇等作为辅助溶剂，对氨基甘油助溶后再进行反应。
“甲醇与乙醇不行，有酯生成，异丙醇真的没什么副反应呢。”杨伟雄手拿着报告单一路小跑地来到实验室，报告反应结果。
反应结束后，冷却结晶得到固体，经过水洗与一次打浆，双氨产物因为与水的溶解度较好，大部分被去除，最后，得到合格的单交换产物，整个实验中最困难的这一步被突破了，紧接着的是与甲基氨基甘油反应，生成主结构。
单酰氯与甲基氨基甘油反应没什么选择性，按理说难度不大吧，王近之参照碘佛醇水解物的制备工艺进行投料，结果，液相纯度只有87，有11的单酸产物，很显然是酰氯水解了。
难道说甲基氨基甘油与氨基甘油只差一个甲基，活性却相差这么远？王近之不可理解，无可奈何之下，只能把单酰氯真空烘干后再与甲基氨基甘油在DMAC中进行反应，这下子，反应顺利进行了，反应结束后的操作与老工艺完全相同，小试已达到了预期的目标。
小人物的医化三十年
五百四十五章 双酰氯路线中试
根据现在小试结果，还有放大风险，最明显的问题就是与三碘异酞酰氯差不多，这个酰氯烘干过程中会分解。要不要进入中试，王近之犹豫不定。
“王总工，客户都等不及了，说下个月再不交货就要把订单给取消了。”手机那头，周姣朋焦急地说道。
确实，这个合同拖得特别长，从上次车间出事到现在，没有进行过生产，与原来的合同交货相比，已拖了整半年，可中间体酰氯不稳定的问题不解决，往下投料，结果并不乐观，实验人员紧张，王近之又借了王强志参与到小试中。各种方案双管齐下，终于发现，利用二氯甲烷带水，可以在40度以下就把水带干净，不需要烘干。
非均相反应，对搅拌的要求很高，王近之与车间副主任王水皮及王强志商量后，降低了主反应釜的搅拌浆并更换成无级变速的电机，让转速可调，同时，加了一个二氯甲烷带水的分水器，并增加了冷冻水冷却蒸出的二氯甲烷。
中试投料了，单酰胺化反应液中控结果，主峰约11，基本上与小试相同，反应结束，蒸去四氢呋喃溶剂后，加水冷却压滤，得到粗品，再加大量的饮用水水洗压滤机后出料，咦？怎么中间有一些块状物，按小试类比，这些块状物极可能是水洗不到位而留下的双酰胺副产物，送样赵定岳处分析，结果显示，块状物双酰胺含量大于40，如进入下一道工序，必然会导致成品质量不合格。
怎么办呢，重新投到反应釜中再打浆一次试一试，看能否把双酰胺溶解洗去。王水皮安排操作工用低温水打浆三小时后压滤，压滤机出料结果，虽说块状物数量少了很多，可明显地还有少量的存在，混和后整批物料能否达到合格要求是个未知数。
每多打一次浆就多一份工作量与料液损失，因双酰胺指标要求小于02，而压滤出料有不均匀性，而是否清洗达标无法制定适用的中控质量标准。要均一，理论上得把湿料打粉成细颗粒再用水打浆，利用现有的设备达不到这个要求。王近之与王水皮、王强志最后形成了统一意见，为确保质量，这一批料再打浆压滤一次，先往下走，下一批一定得好好地加以控制。
二氯甲烷带水的时间比小试长了好多倍，小试一般二小时能够结束，而生产上足足带了十四小时，分水器里才不再有水珠冒出，不过带水后的操作倒十分顺利，很快与N-甲基氨基甘油反应，生成碘普罗胺主结构，由液相色谱看，杂质构成与原工艺路线极相似，没有树脂比较难分离的杂质。三人松了一口气，虽然操作繁些，订单还是有把握完成的，可一想到任务完成后，工艺如何转移到生产线，三人就头皮发麻，正常生产打浆压滤反复三次，无论谁接都不会接收。
王水皮出了个主意道：“要不，我们在压滤机里带压打循环清洗试一试，清洗压力大，渗透性强，效果可能会比打浆好。”
在压滤机里不退料，就不会大幅度地增加劳动强度，试失败了也没物料损失，试就试呗，王近之想了想，答应按王水皮的意见洗涤一料。具体怎么操作比较好呢？三人讨论后确定了细节，打循环的内压保持在03MPa以上，每次循环时间一小时后换水，先以电导率指标作为中控，当电导率低于300时，再换水，升压力到05MPa，打循环2小时，吹干12小时后出料。所有的参数都建立在合理假设的基础上，没有任何实验数据的支持。
第二釜按这样的条件操作，结果如设想一般，从压滤机退出的固体料全是均匀的粉状，没有肉眼可见的硬颗粒。
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五百四十六章 4－碘咪唑
从头到尾共两个月，350千克的客