母核出发，通过一锅煮的方式，磷酰化后与侧链连接、氢化到产品，此方法虽然能够提高每步收率，报道收率56，但也使各种原料和产物的大量累积，导致氢化反应时催化剂中毒，氢化不完等。

路线三以由双环母核出发，磷酰化后直接与疏基乙胺盐酸盐反应得到固体的溶剂化物，此溶剂化物与亚胺苄醚偶联，催化氢化制得亚胺培南，报道收率78。

周一强很自然地选择了报道收率最高的路线三，一次遇鬼总不会次次遇鬼吧，周一强组织课题组开始上报合成原料。

紧紧张张的三周过去后，历史又一次重演，周一强组没有如愿地得到产品，更不必谈什么收率了，而熊伟安组却通过一锅煮后再硅胶分离，得到了几克样品，经过赵定岳分析，结构正确，亚胺培南的合成路线打通了。

“两组都得继续努力，但同时有个截止期限，三个月内不能达到报道的收率与成本目标，项目必将强制中止。”王近之看了他们上交的小试报告后，强调了产品小试开发的进度要求。

周一强面有难色地回复：“这时间有点赶，全新的项目呢，太多的不确定性。”

由化学方程式计，最长也就四步反应，并且至少其中一步是不需提纯分离就可往下的。王近之由离职后在其它公司做定制产品的王涛锦了解到的信息，他们的考核是不管产品难易，平均每人一周完成二步化学反应，我们课题组有四人，原料充足，已探索了一个月，再给三月还没把握交样品，这样的速度还不被人远远地甩在身后？王近之变了变脸色说：“原料、仪器、分析等条件我来协调，这个进度计划不仅是我的要求，更是公司客户对我们公司的要求，不能变。”

两个课题组各自准备实验，王近之拨出手机，向浙大药学院了解钆造影剂的小试进程。

“什么，原来从事钆贝葡胺小试合成的研究生张益益报考了省药监局公务员已被录取，过些天就去那里上班？”听到电话那头孙博士的回复，王近之蒙圈了。

因为工作稳定、待遇好，不知从什么时间开始，公务员成为大学生与研究生求职的热门，张益益这么一走，项目立马脱节。不过，说实话，王近之的心态是庆幸更胜于遗憾。这项目已放浙大药学院整整一年了，虽说打通了路线，得到以药典检测方法合格的液相，但中间体BOPTA的液相中除主峰外有两个超过02的杂质，在与钆络合并与葡甲胺成盐后在主峰中不见了。钆贝葡胺最后一步络合成盐没有提纯作用，杂质不见了只有一种可能，就是被并到主峰中，即实际质量是不合格的，药学院虽是全国顶尖的研究机构之一，碰到具体问题，未必有企业钻得深。

接完手机，王近之拉着赵定岳到了吴总办公室说明情况，吴总猛抽了二根烟后说：“这样吧，过两天有个硕士毕业生叫李巧灵会到你们这里报到，到时与浙大作个交接，项目交给他负责，我们自个企业负责合成。”

小人物的医化三十年

四百七十七章 左氧日本标准

李巧灵曾是誓太灵的员工，考上研究生后辞的职，毕业了又回归誓太灵，吴总对他知根知底，负责这个项目绝对是个合适的人选。

三人一起到浙大药学院交接钆贝葡胺小试，结果发现技术比想象中的更不成熟，只丙酸钾盐能顺利做出来，BOPTA反应液十批中有四批不结晶，得不到任何产品，钆贝葡胺成品的结构是否正确也没最终的鉴定结果。

孙龙博士连声道歉说：“因为钆具有顺磁性，对核磁共振的检测分析有很大的干扰，目前，国内还没有这方面对应的分析技术。”

这个可以理解，但成品检测受条件限制测不出来，中间体BOPTA的分析方法与杂质结构确认就更显得重要了，因为从BOPTA到钆贝葡胺再也没有精制提纯过程了，实验中，课题组对BOPTA的质量也并无深入的研究，很显然，在质量研究的理念上，作为高等学府的浙大还落后于企业。听完小试总结的PPT介绍，赵定岳拉了拉王近之的衣角示意私下作个交流，两人借口上洗手间走出会议室。

“老兄啊，这事有点悬，钆贝成品的质量指标有几十项，特别是元素残留指标，浙大的小试总结上一句话也没有提到。更关键的是钆的顺磁性对结构分析的影响，根据我的了解，国内没有一家研究部门有这个能力进行分析，除非我们能够通过什么技术手段制备得到单晶，但结晶得到单晶需要有光衍射等仪器，我们我做不了。”赵定岳以十分担心的口气说道：“这个夹生饭我们不一定有能力把它吃下去。”

在市场上报一个产品不容易，只有夹生饭才有吃到的可能性，熟饭抢饭碗人的太多，王近之对这个深有体会，回复说：“顺磁性的问题孙博士也这么说的，大家都不能做不见得是坏事，评委也能理解，关键的是中间体BOPTA的杂质你有没有把握一个一个地把它的结构搞定？”

“这个我可以打包票产品移交到我们自个研发后二周内把分析方法搞定。”赵定岳自信满满地答复。

虽然说有分析上的难度，但已经市场化的非离子碘造影剂产品小试全部合成完成了，誓太灵的未来能做的产品研发方向定位之一就是钆类的造影剂，两人在洗手间里商量了一会后手机请示吴总，吴总表态：“无论对方做到什么程度，接受下来再说，有什么不完善的我们自个慢慢地解决。”

项目接收完毕，归途中，王近之与赵定岳聊起过程，不禁悲由心来，高校的成果太不接地气了，文章一篇又一篇的，报道收率都很高，可实际呢？基本上是仅仅能得到产品而已，与产业化根本扯不上边儿，钆贝葡胺就是个活生生的最好的例子。

钆贝的课题刚开起来，正开着第一次的技术分析会，林利勇急急地推门进来说：“有一件大事需要你们帮忙给我安排一下，左氧日本注册，因为成品的检测方法与国内的不一样，相对应地，所有中控方法也得随之而改变，日本方的审计员一个月后到公司。”

中控方法都还没开始探索，色谱柱型号也不一致，到货都得三个月呢，现在变成三批生产记录中控得全按这个要求执行，简直是天方夜谈。可出口日本