计,但意外的是实验室大型的旋转蒸发仪却因长久没用,真空度上不去,无法减压浓缩,用小的旋蒸侧速度太慢。无奈,课题组取部分加氢液等摩尔投入一氯化碘后同样温度条件下进行碘化。
王近之正联系着机修检修旋转蒸发器,潘满建跑下来气喘嘘嘘地说道:“王部长,你快上实验室去看一看,有异常情况。”
小人物的医化三十年
四百五十二章 生日晚宴
难道是出事故了?王近之急忙跑到二楼实验室,原来,潘满建发现,用车间浓度很稀的加氢液进行碘化反应后,居然析出类白色的固体来,凭目测与基本常识就可以推导,这个固体绝对不是盐,而是质量较好的碘普罗胺碘化物!
无心插柳柳成荫,就这么着,碘化难题就突破了。课题组又连续投了六批小试,进行了一系列的优化,得到纯度在983~987之间的产品,摩尔收率接近90,把这个料全部在中试中进行碘化,得到十多千克碘化物,小试的原料绝对不愁了。
羟基保护与氨基与酰氯反应没费半点劲就完成了,水解脱保护基后,课题组开始实验室过分离树脂。
怎么回事?好象分离情况不太好。王近之对着液相图谱分析着,两个小杂质跟着主峰跑,虽然说与反应液相比有一定的提高,可提高的幅度不大,根据结构分析,最大的可能性是上了两个氨基甘油或两个甲基氨基甘油的对称体,因为分子结构式太类似,所以,分离难度极大。不过,好在单酯酰氯的质量很好,这两个杂质峰虽然不合格,可也接近合格值。
“因为物料的性质太接近引起的,加大树脂倍量,减慢洗脱速度,分离得到几克液相指标合格的样品再说吧。”王近之叹了口气,实验室最大的树酯柱只有2升的体积,放大到50倍的倍量,每次装料只有40克,试验阶段不讲收率,分离得到的成品只有20克,再经过精制脱盐等程序,拿到15克成品就是最好的结果了,而造影剂类产品全分析就得30多克的样品。也就是说要交出200克加上分析需要的量,总共得多于230克,11批的小试样品呢,这得多少天啊。
为了分离效果,洗脱速度放慢,三个实验员通霄过柱,三天后,得到样品226克,液相指标全部合格,其它指标因为检样不够,无法分析。
王近之把样品拿到吴总的办公室,吴总面授机宜说:“进入中试,用中试的可装料100L的小柱进行分离。”
进吧,做出样品才有奖金,王近之一咬牙,组织了课题组三个人,再借用了一个老操作工立马开始中试。
九天后,一千一百克的样品交到了吴总的桌子上,公司内部检测,所有指标合格,可以送浙大进行结构分析了。
样品完成了,又是弹冠相庆日,虽然奖金还没到手,可只是时间问题,王近之请部门的人一起到大排档里小聚,大家一起喝个小酒热闹一下。正喝着呢,手机响了,传来了高九婉的声音:“这么晚了还在加班啊,家里人都等着你吃晚饭呢,快点回来,今天是你的生日。”
难为妻子有心,自个早就忘了生日,可同事们都聚齐了,又是自个做东的,离开实在不成样子,不走吧,家里不好交代,王近之只能匆忙地交代了几句:“你们先吃,今天不醉不归,我有急事离开会儿,到点一定回来。”
在家吃饭时,王近之神不守舍的,呼噜呼噜地吃完母亲烧的长寿面,对妻子说:“拿上生日蛋糕,我们一起去,同事们在饭店里等着我们呢。”
“我们?等的只是你吧。”妻子生气地说道:“以厂为家我不反对,男人嘛,得以事业为重,可不能变成了只要厂不要家。”
好说歹说,求爷爷告奶奶的,妻子才破涕为笑,与王近之一起来到大排档。
酒不醉人,奉承的话却绝对的比酒更易让人心醉,因为即将可以拿到奖金,大家都很开心,席间,多是夸奖王近之水平高,为人仗义的声音,老公受人尊重,妻子自然开心,没几分钟就举起杯来,喝得比谁都爽。
日记上,王近之记下这一个有纪念意义的一天,2007年11月13日,是我碘普罗胺小试成功日也是我的生日。
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四百五十三章 鉴定材料
碘普罗胺样品是制备出来了,可这鉴定材料该怎么写呢?以单酯酸制备为例,专利上介绍双酯水解的路线,把所有可能的溶剂全给以化学通式给罗列进去了,如水及水与各种醇、酮、二氧六环等等可与水相溶的有机溶剂,介绍碱时同样把氢氧化钠,氢氧化钾,氨水,碳酸钠等等碱性物质包含在内,浓度上来一句从百分之零到百分之一百,我们现在的工艺条件落在它的工艺保护范围内。另外,各步条件都不成熟,中间体的质量指标也没有建立,特别是树脂分离的工艺,收率只有百分之五十多一点儿,收率也落在报道资料范围,成本偏高,与产业化有太大的差距。
陈法学陈总与王近之商量了好久,感觉难以下笔,写碘海醇时可以说打破国际垄断,降低国产制剂成本,因为这药在国内医院CT检查时大量使用,一句话就引起评委的共鸣,可碘普罗胺制剂在国内并无市场。写改进工艺,占领世界市场的份额,出口创汇,目前成本绝对偏高,没有市场竞争力。
王近之绞尽脑汁,想到了一条理由,对陈总说:“碘普罗胺产品中有个甲基,脂溶性比碘海醇等要好,我们可以从这方面着手,说明原料药与制剂一起联合开发后的社会意义。”
“造影剂是一个系列,我们把它与碘海醇等一起论述,套用上一次碘海醇的社会意义,评委们会感兴趣的。”陈总把碘海醇鉴定的话略作修改,引到序言中,接着说道:“明天我们一起上浙大,听一听老师们的意见,他们多次充当评委。身经百战,项目又是双方合作的。”
胡老师看了看陈总与王近之拟的鉴定材料初稿说:“你们这个是演说稿,给政府官员与专家作口头汇报很好,但是,与鉴定材料的侧重点是不同的,鉴定材料要的是依据,每条理由有权威部门的数据说明,验收结论与立项一一对应,如质量指标,立项里是达到欧美药典的质量标准,那么,你们就得叫第三方机构出具报告,写明你的检测结果,并在企业标准上收严,至少有一项比药典规定的质量标准更好。
专家评审特别地强调创新点,但参数