就是杂质及杂质含量。

三碘异酞酰氯的分析方法是客户给的，客户向国外供货采取的也是这个标准与这个分析方法，如果说他们的方法不准，市场都已接受了它，毛工一时没了主意。

“请卫诚过来一起商量吧，他是分析方面的专家。”赵定岳初生之犊不怕虎，一遇到难题，更是兴致勃勃，来了精神。

卫诚来了，发表了自个的意见：“制药行业，同一个原料，分析方法不同是比较正常的事，要根据合成需要而定，比方说，我们后面要控制某个单项杂质，那么，原料中可能生成这个单项杂质的数值就得严控，分析方法上，也得针对这个杂质进行分离度方面的研究，杂质是什么，就需要技术部门定了。”

“我把液相条件试着调整一下，把这个杂质分离出来，但可能是什么杂质，需要毛工给出几个可能的分子结构式，以供我们在调整中参考。”赵定岳与卫诚请教了以后，开始调节流动相的成份与配比。

王近之在边上看了一下，他往里面加了些磷酸与三乙胺，又调慢了流速与分流比，一个小时左右，技术分析会还没有结束，结果就出来了，主峰里的杂质已能分离，占比百分之五点七，这个数值与实验中碘佛醇及碘帕醇成品杂质的数值是符合的，也就是说，我们现在工艺上确实有杂质存在。

用三碘异酞酸与氯化亚砜反应生成三碘异酞酰氯是经典的合成路线，除这个之外，也没好的合成方法，另外，因为氯化亚砜有强腐蚀性，取样中控的话会对分析柱产生较强的破坏作用，只有经后处理得到产品后再进行分析，实验少了一双眼睛。毛工再一次傻眼了。

杂质是什么？毛公用不到理论量的氯化亚砜与三碘异酞酰氯反应，拿这个反应液后处理后检测分析，除了原料与产品外，中间有个比较大的峰，出峰位置在主峰与原料之间，与杂质的位置并不相同，根据化工常识可以确定，这个峰才是单酰氯峰，现在产品中的杂质不是单酰氯。

不是单酰氯又会是什么呢？毛工拿笔在纸上画了又画，画不出可能的结构式，经过一周的漫无目标的优化，没有什么进展，加量投料后，成品里反而多了两个后峰，更是让毛工感到绝望。这么搞的话，即使做成功了，生产上也无法实施，产业化的数量绝对的是小试的千倍以上。

山穷水尽已无路，柳暗花明却无村，面对着这一系列的困境，毛工束手无策了。

三百八十八章 旋光问题

“没事，没事，三碘异酞酰氯可以外购的，可以临时放一放，还有一个侧链是乙酰氧基丙酰氯也很要紧，要不，你们课题组先把这完成了，等着赵定岳把中控方法建立好了，你们又有了思路后再做。”见毛工沮丧的样子，吴总连忙安慰道。

王涛锦组的碘帕醇小试又取得了进展，原来的合成中，dac是通过水夹带来去除的，现在，经过改进，可以在乙酸乙酯为溶剂的条件下进行反应，这么一来，树脂吸附的牢固性加深，不用喷干二次，一次性收率又有了一定幅度的提高，如侧链价格下来，成本可以达到与碘海醇同样的水平档了，当然，具体的成本还得中试后才能得知。

丝氨醇已由合作伙伴的厂家试生产成功，如誓太灵要进行中试，随时可以供货，这侧面上对毛工的技术二部也造成了压力，同样是四步反应，一个毕业才一年的大学生搞成了，二十多年工龄的老研究员搞不成，脸面往哪里放？

资料报道的l-乙酰氧基丙酰氯合成路线是由乳酸与冰醋酸在硫酸催化下，用苯带出反应生成的水，先把羟基进行乙酰化保护，再与氯化亚砜反应生成成品，整个过程只有两步，吴总给了毛公一个月的时间，要求拿出合格的成品。

一个星期后，王近之问了问实验员潘满建他们的进展，得知他们已制备得到l-乙酰氧基丙酸，可是，纯度只有百分之七十一，中间体沸点很高，无法蒸馏提纯。

很明显，是乳酸产生自聚，生成了可观数量的双聚及少量的多聚体，如用这两种原料进行反应，唯有先把乳酸减聚，同时大幅度地提高冰醋酸的配比才能减少这个副反应。在制备乳酸左氧时，王近之在这上面吃尽了苦头，周未的联合分析会上，王近之提出了这个建议。

“原来如此，我只想到加大冰醋酸的比例，没想到采购的乳酸自身的自聚。”毛公恍然大悟。

一个星期后，毛公把二百多克l-乙酰氧基丙酰氯样品交给王近之说：“赵定岳给打过气相了，纯度达到99，质量应当能达标了，你给小试验证一下试试，与外购的有什么不同？”语气中信心满满的。

两天后，验证性的反应液结果出来了，与外购的相比，反应液中的乙酰基杂质多出了百分之零点三。别小看这个杂质，在后处理中是很难精制的，高出这么多，就代表着得多精制一次，损失收率十多个百分点，本来的利润就不高，这么一来，就没有产业化的生产价值了。毛公又一次陷入困境，气相指标更好，为什么验证结果更差呢？

“产品中氯化亚砜没蒸干净，易与分解的乙酸反应生成乙酰氯，再进攻苯环氨基，生成乙酰基。”王涛锦在分析会上站起来给出了结论。

被一个毛头小伙子指出自个的错误，毛工脸上有些挂不住了。不过，事后一想，事实确是如些，只能按照王涛锦的要求重新蒸馏了一次。再次小试跟踪，中间体分析合格，一路地做到了成品，送样到赵定岳的分析室进行全分析。

第三天，赵定岳拿出报告单说：“两个样品的液相纯度与其它指标都合格，，但是，有一个样品的比旋度指标不对，距合格指标低了很多，经过查核，是技术二部合成的乙酰氧基丙酰氯往下制备得到的碘帕醇。”

比旋度不合格，不会搞错吧，酰氯的旋光性主要是由釆购的乳酸决定的，而乳酸是生化制备的，只有左旋体，难道我的运气这么差，用的是合成乳酸？毛工一万个的不信，现场看着赵定岳把样品配好放到旋光光度计里。

三百八十九章 氯代物杂质

结果出来，比外购的足足低了一半，毛工傻眼了。我完全按资料做的呀，怎么可能呢？

“没什么不可能的，催化剂错了引起消旋，不该用硫酸催化的。”