的质量指标，先直接向下做吧。课题组也暂时也想不出好办法，计划先打通路线再说。方案上报吴总，吴总也当即批准。

烷基化反应也正常，这下放心了，后面的操作与原来的一模一样，王近之与李均森等全体参加碘佛醇项目的人员都松了一口气。

过树脂时，奇怪的事情出现了，以前，树脂对杂质有较好的分离度，可是，现在前峰还没过完，主峰就紧跟着洗了下来，主峰还没走完，后峰又被洗了下来，分离度大幅度的变差了，经赵定岳仔细地液相分析，杂质组份却没有变化。

树脂对产品的吸附力减弱了，为什么？

三百八十四章 碘帕醇小试

如果说与以前的料有差别，就是本次反应液中的dac含量比以前的高，可是，这一点的dac与总水量相比，可以说是微不足道的，对生产操作会有这么大的影响吗？想到这一点后，王近之取了以前烷基化反应液的留样，在里面加了计算量的dac后在小试过柱。结果，不出所料，产品与杂质很快地就一起被洗了出来。

原因找到了，解决方法就简单了，过树脂液喷雾一次后，得到dac含量极低的喷干粗品，再把柱子用大量的水清洗活化，重新过柱，这一次的过柱顺风顺水，再经纳滤浓缩、喷干，得到合格的粗品，经过乙醇重结晶后，成品经过分析，所有理化指标都符合药典要求。

第一批三十多千克的样品寄出了，后面的二批只是做出一些产品放着，以备其它客户的不时之需，没那么紧迫，王近之吩咐完全地由李均森与宋俊文负责中试，个人把精力放到了另一个造影剂项目碘帕醇上。

王涛锦组的碘帕醇选择的是与碘佛醇类似的合成路线，由三碘异酞酰氯为起始物料，与乙酰氧基丙酰氯进行反应，生成中间体碘帕醇侧链酰氯，再与丝氨醇反应，生成乙酰基碘帕醇，经过水解，生成了碘帕醇，再经过柱，喷干，乙醇精制得到成品。

由反应方程式看，两个产品的合成路线相似程度极高，实际反应过程中，第一步乙酰氧基乙酰氯与三碘异酞酰氯的反应条件及现象与碘佛醇的相同，可在氯仿中析晶时情况就完全不同了，根本得不到晶体，只有粘乎乎的稠状物。各种溶剂梳选了一轮，没有一种能结晶的，或全溶，或粘稠。

只要能把杂质去掉，收率又过得去，粘就粘吧。王近之指导王涛锦把上氯仿上清液倒掉，再加入dac全溶后，加丝氨醇与三乙胺进行反应，结果，有乙酰基碘帕醇生成，只是有个较大的不明杂质，约百分之七。

这是什么东东？仿碘佛醇工艺水解后，这杂质变成了前峰，赵定岳分析说：“出峰这么早，应当是双酸或单酸结构。”

哦，也就是说可能与三乙胺会生成某种中间态，升温或延长时间可能得到产品？王近之继续升温保温，结果一动不动，不似中间态，而是某中稳定的结构。

三乙胺与酰氯是有可能络合的，但一般络合物都不稳定，作两手打算，一种是把三乙胺与丝氨醇全溶在dac中，料液滴到这体系里，另一种是把三乙胺与丝氨醇的溶液滴到料液中试一试？王近之向王涛锦提议。

“可是，丝氨醇与dac的溶解度不好，两种做法都有问题呀。”王涛锦给出了丝氨醇的溶解度与温度曲线。

偶极非质子溶剂可是万能溶剂呀，丝氨醇与偶极非质子溶剂溶解性不好？王近之有些不可思议，不过王涛锦做事极细心，这结论应当是可靠的。

王近之立即调整小试条件，把dac与丝氨醇在高温下保温一小时，再降温到常温，再加反应液反应二小时，最后滴加三乙胺，分析结果，杂质峰一下子降到百分之零点七左右。

“我也曾这么想过，可是一想到酰氯会与丝氨醇上的羟基反应生成酯，所以又放弃了。”王涛锦一脸的懊恼。

“化工是一门实践性的科学，失败了废水池里一倒就得了，只要有一定的合理性，想到了就大胆地去尝试呗。”王近之不无得色地对他教育道。

反应顺利了，除溶剂并水解后就可以得到碘帕醇，路线比碘海醇与碘佛醇还少了一步烷基化，又一个产品成功在望。

王近之心算着几天能完成这个小试，交出样品，吴总过来说：“公司来了一个你的校友，晚上一起酒店里聚一聚。”

三百八十五章 丝氨醇合成

新加入誓太灵团队的校友名叫陈超伯，比王近之高两届，在工大时，两人是围棋的棋友，本次到誓太灵，是因原化工厂倒闭，到这儿应聘制造部长的。化工厂是本县最大的国企之一，他曾担任过那里的生产厂长，加上桂总辞职不久，制造部长位置空缺，自然地与胡董一拍即合，公司给他设宴接风。

接风宴后，王近之继续碘帕醇的攻关。碘帕醇工艺中，碘帕醇工艺中，与丝氨醇在dac中进行反应，再蒸出dac，再用醇解或水解即生成了碘帕醇的主成份，与碘佛醇及碘海醇还需要后面的烷基化有明显的不同，正因为工艺的差别，碘帕醇溶液里的dac含量远远高于碘佛醇反应液，自然，对树脂吸附与洗脱的影响也相应地加大。直接进柱造成的结果必然是吸附不住，一洗主成份与相关杂质一起洗脱下来。

dac沸点一百六十多度，比水高很多，减压蒸馏到一定值后不可能再降，怎么办？目前，只有用水夹带一条路，加水蒸干，再加水，再蒸干，反复多次，一直达到dac含量少于某个设定值。可这么一来，产品长时间地处于高温状态，万一碘帕醇的热敏性不好，产生新的杂质，那就一切都不好办了。

小试结果显示，碘帕醇的热稳定性不错，并没有因为长时间的加热而导致含量降低。谢天谢地，王近之与王涛锦双手合十，总算可以进树脂进行后处理了。

三天后，产品出来了，小试液相分析，指标合格，因是小试样品，公司没有确定是否需要产业化，所以，其它指标没有进一步检测分析。

“碘帕醇的市场价比碘海醇还要低，小试路线虽然打通了，可是，根据你们的报告核算，现在的成本却比碘海醇要高，生产出来没什么利润，只有对两种主原料丝氨醇与三碘异酞酰氯进行自我合成，成本才有可能大幅度地降低，你们课题组先进行丝氨醇的合成吧。”看了看小试总结报告，吴总沉默了几分钟后回复。

三碘