举击破联军。翌年上演上川井城笼城战。
资房死后，那须氏围绕着继承人一事产生内纷，导致资房的子孙政资与高资对立。上那须山田城那须政资与乌山城那须高资虽说是亲父子的关系，但就当时处境而言似乎相当不和，并且因为继嗣问题各执己见而断绝了关系，最后展到相互交战的地步。那须政资向当时的十七代家主佐竹义笃请求支援，希望能够在佐竹氏的偏帮下取胜，天文八(1539)年的时候与小田政治、宇都宫俊纲一道参加了对乌山城的围攻，结城政胜、小山高明协助那须高资方参战，高资遭致与父亲联手的宇都宫俊纲的攻击，这一战并没有决出胜败。最后高资在北条氏的协助下顺利继承了家业。
天文十八（1549）年，古河公方足利晴氏向那须家出一纸讨伐令——之前那须、和佐竹家曾败于宇都宫氏之手，那须七党元气尚未恢复，此时公方出讨伐令，北条等家族的夙敌宇都宫氏自然要把握这个机会一气消灭那须家，借助扩大自己的势力。于是他们积极响应了公方的号召，出兵包围了那须的前沿阵地喜连川城，那须氏出兵救援。宇都宫氏家主尚纲亲率25oo骑希望在喜连川与那须的援军野战，以消耗那须军的主力，但那须巧妙地避开与敌人野战，只在领内西桥氏家.喜连川间的东山道设下小队伏兵，不知就里的宇都宫军浩浩荡荡开向早乙女坂（又称五月女坂）——这次战斗，于兵力甚寡的那须氏相当不利——然而埋伏在两侧的那须军突袭尚纲本阵，猛将伊王野氏的重臣鲇濑弥五郎实光更是放出一箭，漂亮地射杀了宇都宫尚纲，从而扭转战局，导致敌军全线崩溃。
天文二十年左右，那须家主导权落入千本资峻、大田原资晴等人之手，他们与高资的异母弟资胤、宇都宫尚纲之子广纲、广纲重臣芳贺高定合谋，将高资诱出千本城后杀害。
高资在千本城之变中横死之后，由资胤如愿以偿继任乌山城主。永禄三（156o）年，在奥州小田仓与芦名盛氏开战处于弱势的那须陷入苦战中——这是由于上那须的诸将离反，投向了常陆的佐竹氏。并且芦名、白河结城、佐竹、宇都宫组成联军侵入那须，那须氏迎来了前所未有的最大危机。可是，由于资胤的家臣团的强化统制，在神长治部内山之战、乌山川原表之合战、大崖山之战等战役中击破联军，并且反过来攻击佐竹氏的领地顺势扩大版图。此后，那须诸将和睦，重新迎来曙光。
永禄六(1563)年十八代当主佐竹义昭大战资胤，史称“五境五峰山之战”；永禄九(1566)年，通过那须七党之一的大关氏的介入，十九代家主佐竹义重与那须资胤在千束台交战；永禄十(1567)年二月在下境大崖山合战，八月，那须资胤带兵侵入佐竹氏领内。
这样反复数度交战之后，佐竹义重似乎认识到那须七骑的实力，不想在举步维艰的时刻再度树敌，大抵是以修复关系为名，打算将弟弟义尚送去做那须政胤的养子，大关高增与大田原纲清在这一事件中起到相当积极的推动作用，义尚改名那须资纲，以那须氏养子的身份入主山田城。然而作为那须方面，为了防止佐竹氏的势力在那须本宗扩大，资胤理所当然要杜绝这种情况的生，他成功地挑唆山田城的家臣们出谋划策煽动内部叛乱，入主宗家之举遭强烈反对的养子义尚最终被送回佐竹氏的太田城。佐竹氏的谋略战落败之后，双方的大小冲突持续不断。
双方议和的机会一错过便直等到元龟二(1571)年。先浏览一下当时周边的形势：佐竹氏于南奥州的白河、芦名、田村联军处于断续的交战中，反复无常；同时岩城氏频频侵入佐竹领内企图染指多贺郡；复观常陆以南，在北条氏的攻击压制下，关、多贺谷、宇都宫、佐野诸氏停滞不前，因此他们向义重请求派出援军，而遭到对峙的北条氏强烈阻止。多方面的战斗很可能越了佐竹氏本身的能力，因此在这种情况下，与那须氏的议和与否起着举足轻重的作用。佐竹氏的重臣义斯以当时情形为出点考虑，主张主家尽快与那须氏和议，因此后来交涉事宜交付义斯全权处理。双方以那须领内一部分土地割让与资胤之女嫁入佐竹家成为义宣的正室为条件议和——这两个条件似乎令让义重十分满意，然而两者间的争斗并没有以此为终结。义重在天正元(1573)年时再度攻打乌山城，天正六(1578)年双方又在鬼怒川兵戎相见。实际上佐竹氏与那须氏这样世代以来数度交火，也实在没能完全地决出胜败来。
资胤晚期同大关、大田原等联合起来与那须众反目，招致攻击，失败之后以退隐告终。
到了其子资晴一代当政时，小田原北条氏与越后上杉氏这两个强大的战国大名，以关东地区为中心或和或战两相争夺着地盘，下野的中小大名难免被卷进两族纷争之中，几乎成了天下人之路上的垫脚石。资晴考虑到这个状况，在东之佐竹、北之结城芦名、南之宇都宫诸大名之间，战乱之中，一边受到威胁侵略一边残喘地生存下去。不能轻易击退敌人，这种现象在那须氏的历史上并不多见，有侮自古以来的威名。资晴特别积极地侵攻佐竹与宇都宫的领地以求扩张，甚至已将那须氏的版图扩张到家族史前最大。
那须氏的没落自天正十八年秀吉的小田原征伐时开始。秀吉要求那须家参与攻打小田原北条氏，他们不曾回应秀吉的数度召唤，其人一怒之下以迟参为理由，没收了那须氏所领的八万石领地，改易至乌山。资晴失去旧领地福原之后，由同情那须氏悲惨命运的家臣们说情，秀吉终于以不能断绝名门之后为由给予那须氏五千石的领地，条件是由资晴之子资景继任家督。回过头来再看小田原征伐时的那须与佐竹二家，按照情理资胤是义宣正室的亲父，义宣深谙秀吉的实力，小田原征伐为什么没有主动邀请那须方投kao秀吉呢？想来也可证明两家虽然有婚姻关系却不存在什么相互信赖的事实吧。
那须家虽然已经没落，但在关东一带的影响十分深